上周,渤健(Biogen)和卫材(Eisai)公司宣布提前终止该公司开发的β淀粉样蛋白(Aβ)抗体aducanumab治疗阿兹海默病(AD)患者的3期临床试验。自年以来,AD领域尚未出现任何获批新药,它成为了多项医药研发项目“折戟沉沙”的战场。
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失望之余,无论是学术界还是工业界都在对研究和治疗AD的策略进行反思。β淀粉样蛋白假说在过去几十年里一直是解释AD成因最重要,也是接受实验检验最多的理论。然而,基于这一假说的临床疗法纷纷在临床试验中败下阵来,其中包括β分泌酶(BACE)抑制剂和靶向Aβ的抗体。这些疗法虽然能够成功降低Aβ水平或者消除大脑中β淀粉样蛋白的沉积,但是对患者的认知能力的衰退却没有帮助。
β淀粉样蛋白假说已经过时了么?在基础研究领域,我们还应该做出哪些努力,才能帮助开发出更有效的疗法?除了靶向Aβ之外,还有哪些疗法值得