亚鲁马尔以及安蒂基亚省的周边地区中,有人都携带着引起早发性阿尔兹海默症的突变基因——他们中的半数将会在45岁时诊断出阿尔兹海默症(老年痴呆症),而剩下的那一半,顶多撑到65岁。
当地人叫这种病为LaBobera,也就是“傻子病”。这个小村庄的氛围与加西亚?马尔克斯的小说《百年孤独》中所描述的马康多小镇离奇的相似。那里的人们同样深陷记忆错乱与幻觉的泥潭,不能自拔。然而虽然“亚鲁马尔诅咒”众所周知,却没有人知道这种基因突变最早是什么时候出现的。
目前,研究者通过追踪这种突变的起源得出结论:这种基因突变最早可能是由西班牙侵略者于17世纪带来的。
圣芭芭拉市加利福尼亚大学的肯恩?柯西克和他的小伙伴们收集了安蒂基亚省个人的血清样本并对其基因组进行测序。导致早发性阿尔兹海默症的突变基因叫做EA,位于14号染色体。这个人中,有74个人携带该基因。
由于柯西克的团队知道突变个体的基因组序列信息,他们就可以采用一种叫“血源同一”的方法进行分析,来确定受调查人群是否具有亲缘关系。分析表明,他们的突变基因均来自于年前的共同祖先。
GeneticProfile遗传图谱
遗传学家随后比对了安蒂基亚地区EA基金携带者的基因序列和该基因可能的三个发源地的样品基因序列,证据直指西欧大陆。
该团队说,这与17世纪最初的突变基因携带者来自西班牙的结论一致。侵略者——也就是来自于西班牙帝国的士兵和探险家——于16世纪早期在哥伦比亚开拓殖民地,亚鲁马尔则是在年建立的。
柯西克说:“如果不是这些基因携带者拥有共同的祖先,恐怕很难解释为什么这么多人都有一个这么大的DNA片段。”
“把基因数据和史实摆在一起来看,那么该突变基因来自于西班牙侵略者的假说就很可能成立”,来自于伦敦大学的遗传学家瑞塔葛雷罗说,“我认为推断亚鲁马尔的历史和EA的历史具有一致性是非常公正的”。
99%的阿尔兹海默症药物试验失败的原因之一是药物是在疾病已经站稳脚跟的情况下使用的。亚鲁马尔是少数几个专家能确定有一定比例人群将会患阿尔兹海默症的地区之一。这就为在亚鲁马尔地区那些还未出现阿尔兹海默症状的居民身上试验新药提供了道德依据。
但是目前想要在早期阶段确诊阿尔兹海默症的问题之一就是,医院进行一段漫长的,巨烧钱的过程来寻找大脑中出现淀粉质的症状。
“目前最需要的是一项护士在家庭问诊中就可以操作的简单的记忆测试”,来自于英国爱丁堡赫李欧?瓦特大学的马里奥?帕拉说。帕拉及其同事目前已经在设计这样的测试并在安蒂基亚地区试行。
要不要告诉他们?
被选中做基因组测序的安蒂基亚人并没有被告知他们自身是否携带了EA突变基因。柯西克说,“我们忍着内心的煎熬决定不告诉他们结果,因为那里没有遗传咨询师”。
为了说明咨询的重要性,柯西克回忆起一场与一个年轻人的对话。“曾经有个24岁的年轻人说想要知道他的测试结果。我们告诉他‘目前还没有治疗方案’。然后这个男孩就把手做成手枪状指向了自己的脑袋。”
这个年轻人呈现出自杀倾向,但是就算他确实携带突变基因,未来20年内也并不会出现症状。还有一个28岁的年轻女性告诉研究人员说她想怀孕但是却害怕将这种基因传给孩子。
柯西克说,有时候虽然他认为不把基因状况告诉参与者的决定是正确的,但是关于基因检测的观念一直在变,到那时候,隐瞒结果就很难坚持下去了。
作为英国阿尔兹海默症社会学研究课题小组的带头人,詹姆斯?皮克特因为柯西克的发现而深受鼓舞。他说:我们一直缺少阿兹海默症在遗传方面的临床试验,所以这项研究对于帮助我们理解基因突变的起源有很大的帮助。”
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