背景
老年痴呆症是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。睡眠失调是老年痴呆的一个重要特征，但目前尚不淸楚老年之前的睡眠时间是否与痴呆的发病率有关。观察性研究表明，短时间和长时间睡眠都与认知能力下降和痴呆症的风险增加有关。一些研究发现老年人睡眠时间的变化与痴呆症的风险有关。而大部分关于睡眠时间和痴呆症之间联系的证据来自于10年内的随访研究。由于大多数痴呆症的特征是20年或更长时间的病理生理变化，因此需要进行长时间的随访研究，以深入了解睡眠时间和后期痴呆症之间的关系。在随访时间大于或等于10年的研究中，许多研究在基线时纳入65岁及以上的受试者，未能在生命周期的早期检查睡眠特征的重要性。此外，由于心理障碍与睡眠时长和认知健康都有关，故考虑心理健康在睡眠时长与痴呆之间的作用是必要的。
本研究使用了跨越30年的WhitehallII队列研究数据，探索了50岁，60岁和70岁人群的睡眠时间与突发性痴呆的相关性，调查了这一时期睡眠时间的变化对痴呆发病的影响。并且评估了中年的精神障碍是否会影响睡眠时间与痴呆的关系。考虑到自我报告睡眠时间测量的潜在偏差，在本研究的子样本中还评估了睡眠时间和痴呆风险之间的关联。
方法
1、研究对象
使用WhitehallⅡ研究（通过链接到英国公立医疗系统的电子健康记录获得受试者的随访临床数据）对名参与者进行了长达25年（年~年）的随访，调查了睡眠时间和痴呆发病率之间的关系（例确诊病例）。自基线检查以来，每4~5年收集一次随访临床数据，每次随访持续约2年。
2、测量
1）睡眠时间
分别在~年、~年、~年、~年、~年、~年，通过问卷调查评估睡眠时间，使用的问题是“你工作日的平均睡眠时间是多少？”。回答类别为5小时或以下，6、7、8和9小时或更多。本研究提取了每个参与者在50岁、60岁和70岁时的睡眠时长，并允许每个年龄类别有±5年的差额。评判标准为，过短：≤6小时/晚；正常：7小时/晚；过长：≥8小时/晚。
使用Stata中的traj命令进行分组轨迹建模来定义50岁到70岁之间的睡眠时间变化轨迹。
轨迹构建中的睡眠时间类别与主要分析中的睡眠时间类别相同，而且是基于那些在70岁时还活着并且没有痴呆症，且在50岁、60岁和70岁时的三次评估中至少有两次睡眠时间测量的参与者。
2）协变量
社会统计学变量包括：年龄、性别、种族、受教育程度和婚姻状态。健康行为包括：吸烟状况、前一周饮酒量、中等强度体力活动时间、水果和蔬菜摄取频率。
健康相关变量包括：与心血管有关的危险因素（高血压、糖尿病、肥胖、冠心病、脑卒中）和心理健康。心理健康包括：一般健康问卷中四项抑郁分量表定义的当前抑郁症状，以及自述的中枢神经系统药物（抗抑郁药、抗精神病药、催眠药、抗焦虑药或帕金森药物）的使用情况。
3、加速度计子研究
在~年期间，参与者被要求在连续9天的24小时内佩戴腕带式加速度计GENEActiv。平常的每日睡眠时间用7个晚上的睡眠时间平均值来估计。加速度计评估的睡眠时间被分为三等份组。
4、统计分析
所有分析均采用Cox回归分析，以年龄作为时间尺度来建模评估与痴呆发生率的关系。本研究还进行了一系列附加/敏感性分析。
图1被试选择流程图
结果
本研究发现，与正常睡眠时间（7小时）相比，在50或60岁时每晚睡眠少于6小时的人患上痴呆症的风险更高；50、60、70岁睡眠不足患痴呆症的危险比（HR）分別为1.22（95％CI=1.01~1.48）、1.37（95％CI=1.10~1.72）和1.24（95％CI=0.98~1.57）。与持续的正常睡眠时间相比，50、60和70岁时一直处于较短睡眠模式的人，痴呆风险会增加30％，而这与社会人口统计学、行为、心脏代谢和心理健康因素无关。这些发现表明中年时睡眠时间短与晚发型痴呆症的风险增加有关。对50岁、60岁和70岁的睡眠时间以及这段时间内睡眠时间的变化进行评估，得出了一致的结果：睡眠不足的人患痴呆症的风险增加。另一个关键发现是，短睡眠时间和痴呆症之间的联系并非由心理健康引起。
表1：显示了50岁研究参与者的特征。
表2：展示了50岁、60岁和70岁时的睡眠时间与痴呆发生的关系，每人年痴呆发病率最低的是那些每晚睡7小时的人，这与测量睡眠时间的年龄无关。
表3：按睡眠持续时间轨迹组对50岁、60岁和70岁睡眠持续时间的描述。
表4：睡眠时间轨迹（使用50岁、60岁和70岁的睡眠时间数据。事件数/总人数＝/）与痴呆发病率的关联。与持续正常睡眠时间的参与者相比，持续短睡眠与痴呆风险增加相关（HR＝1.30、95％CI＝1.00~1.69）。
表5：睡眠时间与痴呆之间的关联：分析仅限于65岁之前没有精神障碍的参与者。睡眠时间和睡眠时间变化与随后的痴呆症之间的关联与主要分析相似。即较短的睡眠时间与较高的痴呆风险相关，而较长的睡眠时间与痴呆风险的相关不显著。
图2：加速度计评估的睡眠时间与痴呆症之间的关联。与7小时的睡眠相比，每晚睡眠时间＜6小时与痴呆风险增加相关，而每晚睡眠时间＞8h与痴呆的风险无关（图2a）。当逆概率加权处理缺失数据时长睡眠时间的估计值进一步减弱（图2b）。
表6：在平均随访6.4（SD=1.0；范围=0.1~7.4）年期间客观评估的睡眠持续时间与痴呆症的关联：加速度计子研究（N例/N总数=/）。当对睡眠时间的三分位数进行分析时，与第二个三分位数（每晚6h14min-7h）相比，第一个三分位数（1h16min-6h13min）与痴呆症风险增加有关（HR1.63，95％Cl＝1.04~2.57），而最高三分位数（7h1min-10h6min）与痴呆风险没有关联。
表7：敏感性分析：使用逆概率加权(IPW)来说明缺失数据。
讨论
1、由于该研究中长时间睡眠者的数量很少，不能对长时间睡眠和痴呆的关联进行稳健的估计。所以本研究没有强有力的证据来支持长时间睡眠与痴呆症相关的假说。关于痴呆类型的数据在记录中也是不完整的，没有详细记录痴呆的各分型。
2、本研究对睡眠持续时间进行重复测量和对痴呆进行长期随访，同时测量了睡眠时间的年龄以及该时间段内睡眠时间的变化，从而深入了解睡眠时间和痴呆之间的本质。本研究还采用反概率加权法考虑缺失数据进行了敏感性分析。
结论
研究发现中年的睡眠时间短会增加患老年痴呆症的风险，这与社会人口统计学、行为学、心脏代谢和心理健康因素无关。
思考
后续研究可以把监测的疾病细化为痴呆症的各分型，同时也可以进一步探究睡眠时间对痴呆症影响的机制。
参考文献：
SabiaS,FayosseA,DumurgierJ,etal.Associationofsleepdurationinmiddleandoldagewithincidenceofdementia[J].NatureCommunications,,12(1):1-10.
文字：毛悟宇
审核：李月刘莎
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