对于阿尔兹海默症而言,淀粉样蛋白的存在通常是不好的预示,因为β-淀粉样蛋白是构成大脑老年斑的主要组成物质,是检测患病程度的重要指标之一,同时也是老年痴呆免疫疗法的关键靶标。
然而早在5月底,《ScienceTranslationalMedicine》期刊发表一篇文章为淀粉样蛋白“正名”,科学家们推测β-淀粉样蛋白或许还携带着一个古老的进化“使命”:保护大脑免于病原体的侵袭,功能类似于抗菌肽。(详细)
十月初,科学家对淀粉样蛋白又有了“好”的发现。来自于迈阿密大学米勒医学院的研究团队揭示,淀粉样蛋白可以让细胞,包括癌细胞,进入休眠状态。这或许可以为癌症治疗带来新范式,相关研究成果于10月6日发表在Cell子刊《DevelopmentalCell》上。
StephenLee博士带领研究团队发现了淀粉样蛋白的形成机制。超二级结构(motif)是蛋白质介于二级结构和三级结构之间的结构层次。淀粉样蛋白变性模体(ACM)能够通过与核糖体基因间隔区非编码RNA(rIGSRNA)互作,指引淀粉样蛋白的生成。β-淀粉样蛋白肽,有着类似于ACM的功能,能够介导细胞内淀粉样蛋白的沉积。在热休克信号通路上,其关键元素会降解淀粉样蛋白。
研究人员认为,这一机制是细胞应对压力的方式之一,能够让细胞存储大量的蛋白质,并进入休眠状态。淀粉样蛋白生成能够让细胞长期处于压力状态下维持活性。
休眠状态的癌细胞内会大量存储淀粉样蛋白,而热休克信号通路会降解沉积的淀粉样蛋白,使得癌细胞“苏醒”,从而促进其增殖、扩散。
Lee博士表示:“如果我们能够阻止癌细胞中淀粉样蛋白的降解,我们将有能力将癌变细胞永远维持在休眠状态。此外,我们或许还能够诱导活跃的癌细胞存储淀粉样蛋白,从而使其休眠。”这一新思路虽然不能消灭癌细胞,但是能够阻断癌症恶化。
备注:文章编译、整理自“ToShutDownCancerCells,TryGivingThemAlzheimer’s”。
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