在美国，老年痴呆症是第六大致死原因，也是唯一一个无法预防和减缓的。不像癌症和心脏病，我们现在既没有方便地诊断老年痴呆的方法，也缺乏有效治疗的手段。
造成这种情况的原因有很多。与其他疾病形成强烈反差的是，不论我们做出了多少努力、付出了多少代价、做了几百个临床试验，过去16年还是没有任何一种针对老年痴呆症的新疗法获批上市。过去的研究重点一直是针对β淀粉样蛋白的药物，这种蛋白会在老年痴呆患者脑中聚集形成病灶。不幸的是，这些药物都没有达到我们期望的效果。
所以，要对抗这个极其复杂的疾病，是时候瞄准新的病理通道了。
但这充满挑战，因为现有的非侵入性生物标记物很昂贵，也无法轻松部署到世界各地的医生办公室。生物标记物有很多用处。如，特定分子靶点的生物标志物可用于预测一个人患老年痴呆症的可能性（例如目前可用于载脂蛋白E基因分型的血液检测），并在症状明显之前提供诊断（例如目前可用的正电子发射断层扫描[PET]淀粉样蛋白扫描和脑脊髓液[CSF]测试）。生物标志物还可用于帮助针对特定靶点的临床试验招募患者，如β-淀粉样蛋白，并测量身体对治疗的反应，就如药企Biogen最近在其抗β淀粉样蛋白疫苗的临床试验中所做的那样。最后，生物标志物可以确定哪种疗法对个人最有效。
老年痴呆症缺乏这些简单而廉价的测试，但许多其他疾病，包括糖尿病、高血压、高脂血症和癌症，都有这样的工具来革新治疗方案和临床医护。在心脏病中，血清胆固醇水平是长期以来的生物标志物，被用于识别那些有患病风险的人群。血液测试是负担得起且可报销的。如果胆固醇水平很高，医生可以处方他汀类药物来降低胆固醇水平，而降低胆固醇可降低患心脏病的风险。医生可以使用胆固醇水平来查看处方药是否有效或是否需要调整。由于血液胆固醇也被FDA认可为替代标志物，临床试验可以简单地显示一种药物能够降低胆固醇并以此获得批准。
尽管目前老年痴呆症在临床上有可用的诊断和预后生物标志物（如PET脑淀粉样蛋白成像、基于CSF的淀粉样蛋白、tau检查），但由于成本和可及性限制，美国仅有5％的患者接受了这些确认性生物标志物检测。而支付方，包括美国医保服务中心（CMS），并不愿意报销这些检测，因为他们认为确定性诊断的临床价值甚微。
但是！近期，CMS资助了一项研究PET淀粉样蛋白脑扫描价值的课题，结果显示社区执业的“痴呆症专家”误诊率达到了50%；当使用了这项检查后，这些医生改变了约70%患者的管理和治疗方案。可见，一项保险覆盖的、可在任何临床机构进行的廉价血液检查，将对患者和医护人员产生重大影响。
最近，FDA发布指南，认可了生物标志物在老年痴呆症（特别是早期）临床试验中表征疗效的重要作用。这些新指南是推动老年痴呆症药物研发的重要一步。
我们现在必须开发廉价且无创的生物标志物，最好是血液检测，帮助诊断老年痴呆症并跟踪治疗的有效性。这也将有助于提高临床试验的科学性、经济性和有效性，加速新药的研发，并通过提供准确诊断来改善临床医护。
这就是为什么阿尔茨海默氏症药物发现基金会（ADDF）很荣幸地与比尔盖茨、杜比家族、查尔斯和海伦施瓦布基金会以及其他合作人一同创建了诊断加速器，这项计划旨在推动从血液和其他外周体液及组织中发现新型生物标志物，用于诊断老年痴呆症和其他相关痴呆症。使用基于生物标记物的精准医学模型，我们将能够更准确地预测哪些治疗和预防策略将在患有老年痴呆症或其他形式的痴呆症的不同高危人群中起作用，正如我们现在可以在癌症、心脏病和其他老龄和老年慢性病中所做的那样。
原文作者：HowardM.Fillit
译者：Suede
校对：海面书
