老年痴呆症又名阿尔茨海默病（AD），是一种常见的慢性进行性神经精神功能衰退性疾病。近年大量研究发现高同型半胱氨酸血症与AD的发生发展有着密切的关系，高Hcy血症是痴呆及AD独立的，强有力的危险因素。
实验证明，在排除了AD的一般危险因素后，Hcy水平14umol/L者发生AD的危险性增加2倍，而且高水平Hcy似乎是个阶梯性的危险因素，血浆Hcy每升高5umol/L发生AD的风险增加40%，同时，AD患者体内HcyY水平的稳定性表明，Hcy的升高不是由神经元退行性变或AD相关行为所造成的。高Hcy的AD患者比低Hcy者在3年内神经细胞萎缩的速度明显加快。
Hcy主要通过以下机制参与AD的发生：
1、tau蛋白过度磷酸化
tau蛋白是一种能与微管蛋白结合并对微管的形成起促进和稳定作用的蛋白，称为微管相关蛋白。微管是神经细胞中参与胞体与轴突营养输送的管道，是细胞骨架的重要成分。若tau蛋白高度磷酸化，则形成成对螺旋丝，并以纤维丝团形式堆积在神经元内，形成神经元纤维纠结和老年斑，使轴浆运输紊乱，神经元功能丧失，产生退行性变。tau蛋白的过度磷酸化是由蛋白磷酸酶2A（PP2A）异质三联体的活性下降所致。Hcy浓度升高可导致PP2A异质三联体形成减少，引起tau蛋白的高度磷酸化。因此，认为Hcy经由tau蛋白的高度磷酸化反应而与AD发生联系。
2、β淀粉样蛋白沉积
AD患者脑组织内β淀粉样蛋白（Aβ）沉积明显增多，Aβ可引起神经元坏死、凋亡和淀粉样变。Aβ由β0淀粉样蛋白前体（APP）水解产生，当APP表达超过其正常途径的代谢能力时，则APP通过其他途径如溶酶体途径分解，产生大量Aβ，从而在AD形成的病理过程中发挥作用。近期研究发现，在缺乏叶酸和蛋氨酸或在高Hcy的环境中培养的海马神经元细胞遭到破坏，β0淀粉肽增多，诱导细胞死亡。此外，还发现在高Hcy环境中培养的神经细胞，其中DNA的可逆性破坏明显增多，同时在缺乏叶酸和蛋氨酸或是存在β淀粉肽的环境中培养的神经细胞并无DNA破坏增多的现象。然而，如在β0淀粉肽环境中再加入Hcy或除去叶酸和蛋氨酸，则DAN破坏增加且为不可逆破坏。
3、Hcy对大脑神经元的直接损伤
有研究发现，在细胞培养中，即无血管因素参与时，Hcy对大脑皮层神经元有直接的毒性作用。
4、Hcy与脑血管病变
在过去10年的流行病学研究发现，脑梗死与AD有相关性，且有脑梗死的AD患者痴呆程度更严重。Hcy是脑梗死的独立危险因素，因此，认为高Hcy血症通过诱导脑血管病变而与AD发生联系。
5、Hcy与早期颞叶改变
有关AD患者高Hcy血症与大脑颞叶中央回萎缩的研究表明，在社区人群中海马回宽度与血浆Hcy浓度有关，随着血Hcy浓度升高，海马回宽度明显减小。研究者认为海马回萎缩是记忆缺损的最重要的原因，而高Hcy血症对海马回具有破坏作用。
AD已成为当今社会严重威胁老年人生活质量及生命疾病之一，攻克AD，提高老年人的生活质量是当今生物医学研究领域的重大课题之一。Hcy与AD的关系的研究进展为临床对AD的早期诊断及早期干预和治疗提供了可能。
来源：迈克生物
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