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Nature重磅AD老年痴呆患者

阿尔兹海默症(Alzheimer’sdisease,AD),俗称老年痴呆症,是发生在老年期你及老年前期的一种原发性退行性脑病。β-淀粉样蛋白沉积被认为是阿尔兹海默症的特征性病理变化之一,而目前尚无特效治疗或逆转疾病进展的有效药物。

而最近发表于著名医学杂志《Nature》的一项研究对AD患者来说,无疑是“雪上加霜”,这项题为“Transmissionofamyloid-βproteinpathologyfromcadavericpituitarygrowthhormone”的研究表明:β-淀粉样蛋白可以在特定条件下的群体间转移,并在“被感染者”的大脑中造成新的损伤。小编完全可以脑补看到这样一条结论时大家的震惊脸,淡定!接下来小编将简要向大家介绍这项研究。

本研究由JohnCollinge带领的英国研究团队发现,该团队长期专注于朊病毒的研究,而聚焦β-淀粉样蛋白源于一次偶然的发现。提起这次发现,不得不将讲起第一代生长激素,尸源性人类生长激素(c-hGH)。

20世纪50年代,当时人们发现,应用“生长激素(GH)”可以帮助矮小症患者提升身高,为此科学家们想方设法从动物和人体中分离和纯化生长激素。从人类尸体的脑垂体中提取出的生长激素成为了治疗用的第一代生长激素,被称为尸源性人类生长激素(c-hGH)。之后,英国曾采用尸源性人类生长激素对许多名身材矮小的人进行治疗。不幸的是,一些接受注射的人罹患了致命疾病克雅病(Creutzfeldt–Jakobdisease,是一种人类朊病毒病,特征为一种称为“朊蛋白”的脑蛋白错误折叠并堆积,引起进行性、不可逆的脑损伤)。发现这一点后,c-hGH治疗被很快被叫停。

而JohnCollinge带领的团队在尸检克雅病患者时却在他们脑内检查出了β-淀粉样蛋白的病理特征!众所周知,β-淀粉样蛋白在脑内异常累积是AD的重要病理特征。但问题就在,这些克雅病死者年龄尚轻,患AD可能性很小且这些患者也没有家族型早发AD的基因突变。那么,这些患者脑中β-淀粉样蛋白的病理特征是哪里来的?作者认为这是个值得深入探讨的问题。他猜想可能用来生产尸源性人类生长激素的脑垂体,其实含有β-淀粉样蛋白的“种子”,从而导致病人被“传染了”这一病理现象。

为了验证这一想法,研究者将原始批次的c-hGH直接注射到模型小鼠的脑内。结果发现:注射天后,这些小鼠产生了β-淀粉样蛋白沉积和大脑淀粉样血管病,和当年死者类似的病理特征。但是各种对照组小鼠(包括注射了当前使用的合成重组hGH的小鼠)几乎完全没有出现这种情况。所以,作者认为β-淀粉样蛋白的这种传播,极有可能是通过医源性方式进行人际传播的,并在数十年后导致脑部疾病。

因此,为最大限度的杜绝医源性感染,所有医疗用品都应用一次性或进行严格的消毒处理。不过,作者也强调不必过度慌张,这项研究并不意味着阿尔茨海默病是一种传染病,只是为我们敲响了一次警钟,避免那些因医疗用品使用不规范引起的疾病的惨痛教训。

参考文献原文

Abstract

Wepreviouslyreported1thepresenceofamyloid-βprotein(Aβ)depositsinindividualswithCreutzfeldt–Jakobdisease(CJD)whohadbeentreatedduringchildhoodwithhumancadavericpituitary-derivedgrowthhormone(c-hGH)contaminatedwithprions.ThemarkeddepositionofparenchymalandvascularAβintheserelativelyyoungindividualswithtreatment-induced(iatrogenic)CJD(iCJD),incontrasttootherprion-diseasepatientsandpopulationcontrols,alliedwiththeabilityofAlzheimer’sdiseasebrainhomogenatestoseedAβdepositioninlaboratoryanimals,ledustoarguethattheimplicatedc-hGHbatchesmighthavebeencontaminatedwithAβseedsaswellaswithprions.However,thiswasnecessarilyanassociation,andnotanexperimental,studyinhumansandcausalitycouldnotbeconcluded.Giventhepublichealthimportanceofourhypothesis,weproceededtoidentifyandbiochemicallyanalysearchivedvialsofc-hGH.Hereweshowthatcertainc-hGHbatchestowhichpatientswithiCJDandAβpathologywereexposedhavesubstantiallevelsofAβ40,Aβ42andtauproteins,andthatthismaterialcanseedtheformationofAβplaquesandcerebralAβ?amyloidangiopathyinintracerebrallyinoculatedmiceexpressingamutant,humanizedamyloidprecursorprotein.TheseresultsconfirmthepresenceofAβseedsinarchivedc-hGHvialsandareconsistentwiththehypothesizediatrogenichumantransmissionofAβpathology.ThisexperimentalconfirmationhasimplicationsforboththepreventionandthetreatmentofAlzheimer’sdisease,andshouldpromptareviewoftheriskofiatrogenictransmissionofAβseedsbymedicalandsurgicalprocedureslongrecognizedtoposeariskofaccidentalpriontransmission2,3

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