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验血有望预测老年痴呆症,然后呢

一项血液检测新指标的发现,有望实现对阿尔兹海默症的大规模筛查,并且为提前干预提供足够长的窗口期。不过,人类对抗阿尔兹海默症的征途上还需要最后重要的一环——寻找有效药物。《赛先生》特约撰稿人李晶

医院体检,医生看了你的血液化验单后告诉你:十几年后你会得老年痴呆。你一定会觉得这是无稽之谈。不过,未来可能出现的情景是:常规体检后会有很多人被医生告知以上信息,并且没有人把这当成一个玩笑。是的,这种“科学预测”可能改变全世界数亿家庭的生活状态。

阿尔兹海默症(俗称老年痴呆症)是一种慢性进行性神经疾病。目前全世界的患病人数已超过万人。据科学家预计,按照目前的发病趋势,到年,罹患该病的人数将达到一亿一千五百万[1]。阿尔兹海默症目前并没有任何有效的治疗手段,晚期患者的生活完全不能自理,这给社会和家庭带来沉重的负担。近年来,该病的发病比例逐年升高,引起了医学界的高度重视。

由于阿尔兹海默症是无法逆转的进行性疾病,科学家将治疗的希望寄托在病人发病前。事实上,科学家已经发现,使用核磁共振(MRI)可以在病人出现痴呆症状数年前,检测到大脑的病理性变化,而使用正电子成像术(PET)甚至可以在病人出现痴呆症状前17年检测到病变。这说明阿尔兹海默症的发展远远早于症状出现之时,这也为提前干预提供了很大的时间窗口。

不过,上面提到的放射性检查(MRI、PET等)并不适合大规模筛查,因其成本昂贵,需要专门的设备以及非常有经验的影像学医生,所以经常性地定期检查并不方便。

最适合做大规模筛查的医学手段无疑是血液检测,这方面已有很多成功的案例,比如血液甲胎蛋白检测每年都挽救了很多早期肝癌患者。如果有可靠的血液指征来预测阿尔兹海默症发病的几率,这将极有可能在阿尔兹海默症出现早期提前干预,促进对该病的研究。

然而,血液中的蛋白成分成千上万,找出容易检测并且能够预测疾病发展的蛋白质,从而将其作为检测指标是一件非常困难的事情。为此,科学家付出了很多努力并取得了一定的进展[1]。年,美国多家医疗与研究机构合作,并在此后发表的一项研究报告中称,它们发现血液中的一组(有10种)磷脂可以用来预测阿尔兹海默症,预测的时间可以提前到出现症状前2~3年,而预测的准确率达到了惊人的90%。

最近,英国科学家在血液指标方面的研究又有新突破[2]。“英国双胞胎数据库(TwinsUK)”包含了超过对双胞胎的临床数据,也是迄今为止英国最大的成年双胞胎临床数据队列。研究人员对该数据库的数据进行了分析,他们测量了多人血液里的0余种蛋白质,对比了10年间每位受试者的认知能力下降情况,然后使用计算机分析出不受年龄和性别影响的血液蛋白质因素。

研究人员发现,一种叫做MAPKAPK5的蛋白质,在个体认知能力发生下降的10年前,就会下降至平均水平以下。这项研究将出现症状前的预测窗口延长到了10年,可能对临床干预和制药行业产生深远的影响。该论文的作者之一、伦敦大学国王学院遗传与精神卫生中心的StevenKiddle博士表示:“我们对这一研究成果的潜力非常乐观,我们相信它们能够改善当前没有阿尔兹海默症症状、但有可能罹患此疾病的人们的生活。”

当然,目前的成果只是从已有临床数据得出的结论,它的有效性还需要长时间的临床验证。随着数据的增多,科学家以后可能还会找到预测时效更长的血液因子。毕竟,从发病预测的时效性来看,这项研究找到的血液因子(10年)与经典的PET成像方法(17年)相比还有很长一段距离。

另一个值得思考的问题是,该研究发现的MAPKAPK5蛋白质在体内参与化学信息的传递,但科学家对它与大脑认知功能之间存在什么联系还一无所知。英国阿尔兹海默症慈善基金会的EricKarran博士就这项研究评论道:“目前阿尔兹海默症的诊断并不是一种真正的科学,我们迫切需要改进方法来提供更及时准确的诊断”。

另外,人类对抗阿尔兹海默症的征途上还需要最后重要的一环——寻找有效的药物。尽管科学家一致认为,阿尔兹海默症应该在出现相关症状前就开始积极治疗,但目前仍然没有任何有效的药物。不过,血液检测新指标的发现将来有望为提前干预提供足够长的窗口期。科学家幻想的场景是,未来的医生在看了体检人员的验血报告后说:“十几年后你会得老年痴呆,不过没关系,我们有新药阻止它的发生。”

参考文献:

[1]MapstoneM,CheemaAK,FiandacaMS,ZhongX,MhyreTR,MacArthurLH,etal.Plasmaphospholipidsidentifyantecedentmemoryimpairmentinolderadults.Naturemedicine;20:-8.

[2]KiddleSJ,StevesCJ,MehtaM,SimmonsA,XuX,NewhouseS,etal.PlasmaproteinbiomarkersofAlzheimersdiseaseendophenotypesinasymptomaticoldertwins:earlycognitivedeclineandregionalbrainvolumes.Translationalpsychiatry;5:e.

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