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治疗老年痴呆症的曙光

随着世界人口的老龄化,如今老年痴呆症患者人数成倍增长。

很多患者都是我们熟悉的名字:美国前总统里根、光纤之父高锟、铁娘子撒切尔。

美国前总统里根失去了他的演讲能力

光纤之父高锟不见了他的发明

铁娘子撒切尔丧失了她的智慧

这是一种可怕的疾病,再智慧、发达的大脑,都经不住疾病的蚕食。

绝对不是老了犯糊涂

老年痴呆,学名阿尔兹海默症,并不是老了犯糊涂,这种疾病的病人大脑结构里会出现淀粉样的斑块和神经缠结的特征。

左边缠结右边斑块来源FondationVaincreAlzheimer

淀粉样的斑块一旦沉积于脑组织,你的大脑就会遭到破坏。

神经缠结的形成,会破坏你的脑细胞。让它无法和其它细胞连接最终死亡,造成记忆丧失。当这种境况继续发展下去大脑就萎缩了。

研发史是一把辛酸泪

老年痴呆到现在并无特效药,说起老年痴呆症药物的研发那真是一把辛酸泪:从到年之间,各大制药巨头投入了数十亿美元,推出了种治疗阿尔兹海默症的药物,却仅仅只有4种获得美国FDA的上市批准。要命的是FDA批准的药也只起到缓解部分症状的作用。

两个靶标来源AlzheimerUniversal

由于老年痴呆症有两种特征,科学家也就兵分两路,想减少淀粉样斑块为目标或者降解形成神经缠结的蛋白。在之前的研究纷纷折戟的背景下,目前还有一线希望的老年痴呆症药物只有百健公司的Aducanumab和英国阿伯丁大学的ClaudeWischik教授开发的LMTX,它们还都处于III期临床试验阶段。

跳出原来的思路

由于连续的失败,很多人开始质疑之前的两条研发途径,并寻找有没有其它解决途径。3月30日JournalofClinicalInvestigation刊登的美国华盛顿大学医学院的最新成果就是以老年痴呆症可能的致病基因载脂蛋白E(APOE)为靶标的疗法。他们已经证明在小鼠中以APOE为靶点的DNA复合物可以减轻淀粉样斑块引起的损伤。

研究人员合成的复合物结合在APOE靶上,能吸引免疫细胞的注意,免疫细胞会摧毁目标。研究人员推断,附近的淀粉样蛋白可能是随着APOE一起被清除。而且斑块中的APOE与血液中的有着不同的结构,这个新开发的疗法能有效清除小鼠大脑中的靶标而保持血液里的APOE不变。研究人员正在计划进一步研究,以确定类似的抗体是否安全,是否能有效用于人类。

寄语

老年痴呆症药物开发的进展还是给予大家一点点希望的。但这些药物还是不能修复造成的脑神经损伤。所以老年痴呆症的治疗关键是及早开始。及早发现大脑的病变,才有可能停止健忘和认知衰退的进一步发展。

所以每一个年轻人请关怀家里的老年人,每一位老年人请警惕“健忘”的频繁出现。

参考资料

1TheantibodyaducanumabreducesAβplaquesinAlzheimer’sdisease.Nature,,vol,p50–56.

2Targetingofnonlipidated,aggregatedapoEwithantibodiesinhibitsamyloidaccumulation.JClinInvest..doi:10./JCI.

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