分迪点评
年10月30日,Arvinas公司创始人CraigCrews课题组在NatureReviewsDrugDiscovery上发表了一篇靶向蛋白降解的综述文章。该文章是迄今为止最具指导意义的综述,也是该领域写得最有诚意的文章,干货满满,值得每句话细读并思考。
亮点1:总结了PROTAC技术的适用范围;
亮点2:明确总结了PROTAC技术的不足;
亮点3:首次总结了各种E3的特性以及开发可结合配体的难点。
摘要靶向蛋白降解嵌合体(PROTACs)和分子胶(MolecularGlue)等分子通过泛素化-蛋白酶体途径靶向诱导蛋白降解,开创了一种新的治疗方式。因与传统的基于占据驱动的抑制剂相比,在剂量、副作用、耐药性和调节“不可成药”蛋白方面具有潜在优势,该技术已成为新药开发企业和研究者