周二
食品营养与健康2
校审：王琼（江南大学）
编辑：芳芳（江南大学）
排版：刘畅（江南大学）
主编：黄鑫（江南大学）
B1n-3多不饱和脂肪酸诱发急性骨髓性白血病细胞死亡，与线粒体糖醇交换和Nrf2通路激活相关
Pharmacologicalresearch(IF=4.)
●摘要：急性髓性白血病（AML）的治疗仍然极具挑战，需要改善化疗。存在于高浓度鱼油（FO）中的n-3多不饱和脂肪酸（PUFA）在各种癌症模型中具有抗肿瘤特性。本文研究了两种n-3PUFA，二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）在AML细胞系和原发性AML母细胞中的作用。EPA和DHA在5种AML细胞系中诱导细胞活力的剂量依赖性降低，该现象也在FO中观察到，但在细胞系和原代白细胞中没有观察到SO（缺乏n-3PUFA）。在U，MOLM-13和HL-60细胞系中，线粒体能量代谢从氧化呼吸转变为糖酵解代谢。这种现象与线粒体网络的主要解体和线粒体肿胀有关。暴露于FO6小时和24小时后的转录组学分析揭示了Nrf2激活特征，但不足以防止长期暴露后的细胞死亡。细胞凋亡研究显示，在测试的AML细胞系和线粒体膜电位降低中，磷脂酰丝氨酸的表达是一致的。通过Chou和Talalay方法，FO的细胞杀伤作用与阿糖胞苷（AraC）的细胞杀伤作用相加，并且这种组合作用可以在原发性AML母细胞中再现。总之，我们的结果显示n-3PUFA对AML细胞线粒体代谢的有害影响，与氧化应激和Nrf2反应相关，导致细胞死亡。
n-3PolyunsaturatedFattyAcidsInduceAcuteMyeloidLeukemiaCellDeathAssociatedwithMitochondrialGlycolyticSwitchandNrf2PathwayActivation.bybyFrédéricPicou,ChristelleDebeissat,EmmanuelGyan()
