杂志简介:
(评价摘选自Medsci)
《国际科学年鉴》（InternationalAnnalsofScience）是印度一本开放性的多学科国际学术期刊，主要发表关于基础和应用科学领域的全新科研成果及学术评论。本文选自该刊，主要介绍了关于干细胞治疗老年痴呆症（阿尔茨海默病AD）的全新进展。原文请参阅:AhmedJ,RahmanH.ProgressionofTreatingAlzheimer’sDiseasewithStemCell-basedTherapies[J].InternationalAnnalsofScience,,8(1):38-46.干细胞研究：老年痴呆症的临床策略与应用前景老年痴呆症（又称：阿尔茨海默病AD）是一种原因不明的中枢神经系统退行性疾病。其病症会随时间的推移而逐渐恶化，至今还没有有效的治疗方法。就在不久之前，已经进行的几项干细胞临床前试验结果表明：该疗法可以改善老年痴呆症模型中的认知和记忆，这为老年痴呆症的治愈带来了可能。老年痴呆症，神经元，干细胞，治疗策略，临床应用前言1随着全球人口老龄化的加剧，老年痴呆的发病率呈急剧上升趋势。老年痴呆的病症特点是：海马和大脑皮层由于神经元死亡而极端萎缩，主要临床表现为：认知、行为及生活等能力下降，造成患者家庭巨大的人力、物力和财力的消耗。所以，如何治疗老年痴呆已成为世界科学家和医疗机构的首要目标。胚胎干细胞2(一)干细胞分类干细胞是一种具有多向分化潜能和自我复制能力的未分化细胞，可根据不同的分化潜能划分为：全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞。全能干细胞主要包括：胚胎干细胞；多能干细胞主要包括：多能诱导干细胞（IPS）、脂肪干细胞、牙髓干细胞、脐带干细胞等；专能干细胞包括：神经干细胞、造血干细胞等。(二)胚胎干细胞胚胎干细胞是一种高度未分化细胞，可分化为机体几乎所有的细胞类型。临床前试验发现：胚胎干细胞可以通过体外受精进行培养和扩增，且这些胚胎干细胞可以分化为神经元和其他脑实质细胞，适用于老年痴呆症的治疗。(三)胚胎干细胞分化为神经元将胚胎干细胞培养成神经祖细胞主要有两种有效方法，第一种方法是：在碱性成纤维细胞生长因子和表皮生长因子中，加入胎儿小牛血清进行培养；另一种方法是：利用基质饲养细胞或维甲酸来完成。在特殊情况下，胚胎干细胞还可以通过环多巴胺的抑制剂分化成神经元。多能干细胞3(一)体细胞转化成IPS早在年，日本京都大学ShinyaYamanaka在世界著名学术杂志《细胞》上率先报道了诱导多能干细胞的研究。他们把Oct3/4,Sox2、c-Myc和Klf4这四种转录因子基因克隆入病毒载体，然后引入小鼠成纤维细胞，发现可诱导其发生转化，产生的IPS细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。(二)体细胞直接转化大量的试验结果显示：一些体细胞可以直接转化为一个不同谱系的细胞，避免了IPS的重新编程和转换。在一项研究中，有五种转录因子（Mash1、Ngn2、Sox2、Nur1、Pitx3）存在的情况下，成纤维细胞可以直接重新编程成多巴胺能神经元。神经干细胞4(一)体内存在的神经干细胞与多能干细胞相比，专能干细胞的分化能力有限。举一个例子，神经干细胞作为（NSCs）专能干细胞的一种，它只能分化为诸如：星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞等神经类细胞。(二)神经干细胞转化神经元在干扰素-γ存在的情况下，神经干细胞可以很容易地分化为神经元，这使得它成为了治疗老年痴呆症的良好干细胞来源。间充质干细胞5间充质干细胞也是一种多能干细胞，主要从脂肪、胎盘、脐带血、骨髓、肌肉等组织中获取。而其中脂肪来源的间充质干细胞是治疗老年痴呆症首选。早在年，就一项研究表明：间充质干细胞可以分化为神经谱系细胞，具有改善老年痴呆症的作用。老年痴呆症的治疗策略6(一)淀粉样假说目前，老年痴呆症的病因及发病机制尚未阐明。常见的老年痴呆症治疗策略之一是：淀粉样假设。它是通过除去有生物毒性的可溶β淀粉样蛋白，来实现对老年痴呆症的治疗效果。(二)神经干细胞激活除了淀粉样假说的治疗策略外，研究人员提出新的治疗方式。他们通过激活脑SVG和DG神经干细胞来促进神经信息传输。(三)外源性修复第三种治疗老年痴呆症的方法是：外源性修复。在这种方法中，用于治疗的细胞可以从病人体内获取，并在体外重新编程成多能干细胞，然后移植回病人体内。结论7根据世卫公布的数据，年全球前十大死亡原因中老年痴呆排在了第五位。老年痴呆症不仅使患者失去了生活能力，还增加了受伤致残的几率。为了战胜这疾病，科学家们通过多项干细胞治疗老年痴呆的试验，来论证治疗的有效性，最终试验结果表明：干细胞可以改善啮齿动物的学习和记忆功能。同时，在过去的十年中，已有多项干细胞治疗老年痴呆症的临床试验注册，其中有三个试验已进入临床第二个阶段。相信在不久的将来，随着干细胞的不断发展，会让老年痴呆症的治愈成为可能。1.J.Sevignyetal.,“TheantibodyaducanumabreducesAβplaquesinAlzheimer’sdisease,”Nature,vol.,no.,p.50,.2.T.DuncanandM.Valenzuela,“Alzheimer’sdisease,dementia,andstemcelltherapy,”StemCellResTher,vol.8,no.1,p.,.3.K.Bhutanietal.,“Whole-genomemutationalburdenanalysisofthreepluripotencyinductionmethods,”NatCommun,vol.7,no.1,p.,.4.W.Yueetal.,“ESCs-DerivedBasalForebrainCholinergicNeuronsAmelioratetheCognitiveSymptomsAssociatedwithAlzheimer’sDiseaseinMouseModels,”StemCellRep,vol.5,no.5,pp.–,.往期回顾干细胞研究：脊髓损伤的治疗现状，干细胞临床试验评估和未来预期干细胞研究：基于干细胞旁分泌作用，使用无细胞治疗骨关节炎的临床策略本文仅供学习交流，若有侵权之处烦请告知删除。插图无版权纠纷。
