寻找治疗痴呆症的方法并不顺利。但是行为改变可以降低该病发生的风险。
年,阿洛伊斯·阿尔茨海默在奥古斯特·德特进行尸检时注意到了她大脑的三个不同寻常的特征。它至少比正常人小三分之一。许多神经元,神经细胞已经消失。他还看到剩余的细胞内异常沉积,特别是在大脑皮层灰色的薄外层。在三分之一到四分之一之间,由于一种叫做tau蛋白质的积累导致的密集的神经节纤维素入侵,现在被称为“神经纤维纠结”。穿过皮层是另一种蛋白质的沉积物,因为被确定为β-淀粉样蛋白,在神经元之间聚集并破坏它们的功能。
尽管进行了数十年的研究,阿尔茨海默氏症仍然没有疫苗和治疗方法。一些人担心,新冠病毒的危机现在将挤压可用于痴呆症研究的财政和科学资源。在大流行中,研究还是受到了影响,因为临床试验变得困难。芬兰神经学家米亚·基维佩尔托领导了一项研究,该研究展示了生活方式的变化如何减缓或阻止认知衰退,她不得不暂停后续研究。许多人对寻求诊断或帮助变得谨慎,因为害怕感染,或者对其他地方所需的卫生保健资源提出索赔。
大多数对阿尔茨海默氏症的研究都集中在攻击其中一种蛋白质——β-淀粉样蛋白的方法上。这种方法通常被称为“淀粉样假说”。但目前还不清楚这些蛋白质是导致这种疾病还是只是其症状之一。许多老年大脑有大量β淀粉样蛋白和Tau的积累,但没有记忆丧失或其他痴呆症的迹象。因此,证明这个假设是棘手的。超过种药物已经过测试,但没有发现一种改变疾病的治疗。年,拉斯维加斯卢鲁沃脑健康中心克利夫兰诊所的杰夫·卡明斯在一篇论文中研究了2-年阿尔茨海默氏症药物的临床试验。他总结说,失败率为99.6%。
已开发出四种药物(三种“胆碱酯酶抑制剂”和一种“NMDA受体拮抗剂”),这些药物对一些患者的影响有限。东京大学神经病理学教授岩松博解释说,这种药物可以攻击症状,而且不会感染疾病,但会产生令人不快的副作用,如恶心和腹泻。因此,年5月法国政府停止赞助这些研发,因此,这些赞助也因此而成为争议。
那些研究痴呆症的人习惯于大型制药公司宣布挫折,甚至宣布他们放弃——就像辉瑞在年所做的一样。一个问题就是,大多数测试都已经对已经出现此病的人开展了,而现在停止其进展可能为时已晚。岩松博表示,β-淀粉样蛋白的积累比轻度认知障碍(MCI)的产生早15-20年。因此,今年2月,礼来和罗氏公布了一项抗淀粉样药物的测试结果,结果对那些基因上容易得早发的阿尔茨海默氏症患者来说是令人失望的。认知测试表明,两者相对于安慰剂都没产生显著的效果。
年3月,美国Biogen公司和日本Eisai宣布,他们将结束对MCI或早发性阿尔茨海默氏症患者的两项临床试验。他们正在测试另一种抗淀粉样药物阿杜卡努马布。但是,在10月,Biogen说,重新审视数据后发现,这种药物在某些情况下已经起作用了。“病人...在认知和功能(如记忆、取向和语言)方面有显著的好处”。该公司现已申请美国食品和药物管理局(FDA)批准该药物。去年11月,中国有条件地批准了由上海绿谷公司生产的一种药物——奥利戈曼纳特(gv-)。这是17年来第一个在审批过程中获得的药物。它来自海洋藻类,据报道,在减少淀粉样体积累和改善认知功能的试验中已经被证明有效。
对这些新药的反应从庆祝(阿迪的老板保拉·巴巴里诺称阿杜卡努马布的改变创意为“阳光”)到愤世嫉俗者。据指出,Biogen股票的价值在宣布测试失败的当天下跌了近30%,当该公司表示最终将寻求批准时,该公司股价也上涨了26%。西方科学家抱怨说,中国研究的数据很少,其结论也很难得到赞扬。
即使一种药物被批准,谁来付钱呢?阿姆斯特丹大学的神经学家恩多理查德说,最坏的情况是批准一种对一些人有效的药物。阿尔茨海默氏症如此普遍,私营和公共保险公司将面临巨大的保险压力。但是这种药物将极其昂贵,至少在它第一个专利保护的岁月里是这样。另一些人则认为,由于保险公司只批准对患者进行治疗,因此问题可能没那么严重。
治疗这种疾病的最佳进展可能来自处理大脑不同方面的药物组合。芬兰神经学家是受到了影响,因为临床试验变得困难。芬兰神经学家米亚·博士相信将药物和行为疗法相结合的“鸡尾酒”方法,这种疗法可以解决痴呆症病理学的不同方面。这包括潜在的基因组编辑,使用更清晰的技术。
当人们被诊断患有痴呆症时,它通常相当先进。因此,科学运动的另一个主旨是找到更早地抓住这个情况的方法。除了认知测试之外,还采用了几种技术。一种是识别那些有阿尔茨海默氏症遗传倾向的人。三个基因与罕见的、遗传的、早期发作的阿尔茨海默氏症有关。对于更常见的排序,已经发现几个基因增加的风险,特别是一种形式的apoe基因,apoe4,这似乎也增加了心脏病和新冠病毒的风险。这可以通过血液测试来检测。
然而,它表明的是一个有点高的风险,而不是疾病的存在。对于这另外两种“生物标志物”使用。一种是测量一个人的脑脊液中的淀粉样蛋白和tau水平。这需要腰椎穿刺(将针头插入下脊椎)。另一种是扫描,通常是磁共振成像扫描以检查大脑的大小,以及正电子发射断层扫描(PET)扫描,它可以测量淀粉样蛋白的积累。
扫描仪价格昂贵,而且通常不可用。因此,需要寻找一种更简单、更便宜的方法。许多人认为血液测试提供了最好的前景。在7月份的阿尔茨海默氏症协会年会上,一项可以区分阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的测试带来了希望,并在症状出现前几年发现那些有风险的人。这测量一种名为p-tau的tau形式,并被发现预测阿尔茨海默氏症的96%的准确性。已经有可能使用质谱技术测量血液中β-淀粉样蛋白的水平。但目前还不清楚这与大脑中的水平有什么关系。去年美国的一项试验发现,88%的时间与宠物扫描的结果吻合,这是一个充满希望的结果,但对临床诊断测试来说不够准确。如果考虑其他两个风险因素:年龄和apoe4基因的存在,成功率将上升到94%。
其他人则希望使用数据和人工智能。东京政策研究所医学教授下川基约希认为,“数据技术的进展比生物技术快得多”。数据研究应能够更广泛地绘制身体状况和行为与老年痴呆症后期发病的相关性图。即使没有人工智能,科学家也可以从人们使用语言的方面发现痴呆症的证据。在她最后一部小说中,艾里斯·默多克患上了严重的阿尔茨海默氏症,她使用的词汇量比之前的作品更为有限,语言更简单。分析罗纳德·里根公开声明的医生说,在年他被诊断出患有阿尔茨海默氏症之前,他的言语模式可以检测到阿尔茨海默氏症的迹象。
如今,人们使用数字技术的方式——导航应用程序,例如,由于空间感知和方向感受损往往是痴呆症的早期迹象——可能提供认知衰退的早期迹象。这引起了科技巨头们追踪客户精神衰败的令人不快的幽灵。研究表明,数字技术的使用有助于减缓这一进程,这只会让那些担心的人感到部分放心。
即使没有来自应用程序的数据,许多因素也与痴呆症风险的增加或降低有关。在7月的阿尔茨海默氏症协会会议上提出的一项研究估计,通过攻击12个危险因素,40%的病例中痴呆症可以预防或延缓。它增加了三个(过度饮酒或导致中年人头伤,以及老年接触空气污染)到已经确定的九个(包括吸烟、高血压、肥胖、听力损失、教育程度低和糖尿病)。
“对心脏好,对大脑好”是一个老生常提的观点。因此,旨在减少患心脏病、癌症和糖尿病机会的公共卫生运动也将降低痴呆症的发病率。这种对疾病的恐惧,应该加强努力促进健康的生活方式。还有什么能对抗痴呆症的不是确定,但它包括保持社交联系和保持积极的心态(虽然学习一些新的东西,如语言比每天做一个熟悉的谜题,如纵横字谜更有效)。
基维佩尔托博士在芬兰的研究于年发表,表明改变生活方式可以显著降低精神衰退的速度。在一组60至77岁痴呆症危险因素较高的患者中进行,它监测和改变生活方式,并让他们接受“认知训练”——基于计算机的心理体操。她推测,对一些公司来说,部分好处可能来自第一次学习使用电脑和互联网。
有证据表明,随着生活方式的改变,痴呆症的年龄发病率正在下降,尤其是在欧洲,而中国和日本等其他国家则在上升。本月早些时候发表在《神经病学》杂志上的一项研究对美国和欧洲近5万人(临床上占世界人口的16%)进行了跟踪研究。研究发现,8.6%的人患上了痴呆症。但是,在它们当中的风险,在十年中平均下降了13%左右,从年75岁的四分之一下降到现在不到五分之一。
然而,无论一个人的生活方式多么有益,无论他们通过学习藏语或阅读《经济学人》来伸展头脑,他们都无法消除痴呆症的风险。在可预见的未来,如果没有治愈的方法,世界将不断变老。因此,如何照顾痴呆症患者,以及如何负担痴呆症患者将是一个更加紧迫的问题。■
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇