ABSTRACT
英国牛津大学研究团队日前在BRAIN上发表了一篇有关“老年癫痫患者的认知与痴呆”的综述，探究癫痫与痴呆的共同病理生理学机制及潜在的双向关系。随着医疗水平的进步和人口老龄化，全球患癫痫的老年人数量将大幅增加。发达国家数据显示，65岁以上的老年人群癫痫发病率最高。近期研究也表明，患有癫痫的老年人更容易出现认知功能障碍，痴呆和癫痫之间很可能存在双向关系。因此，患癫痫的老年人患痴呆的风险更高，而患有痴呆的老年人，特别是阿尔茨海默病和血管性痴呆患癫痫的风险显著增高。流行病学研究结果也一致显示，癫痫和阿尔茨海默病具有共同的风险因素。
Gowers教授在年首次介绍了癫痫性痴呆的概念，推测某些患者的痴呆和癫痫可能是由同一个潜在的功能障碍疾病产生的结果。患有癫痫的老年人认知功能障碍的发生率较高，这就引发了一个猜测，癫痫是否可能会增加痴呆的进展速率。vanDuijn团队重新分析了EURODEM项目中的八项病例对照研究，该研究评估了不同疾病进展为阿尔茨海默病的风险。与对照组相比，癫痫患者在确诊后至少1年被诊断患有阿尔茨海默病的相对风险增加。阿兹海默病的风险发生在癫痫病史10年（RR值2.5）和癫痫病史10年（RR值1.4）的患者中。但这种增加的风险似乎与长期癫痫发作的累积效应无关。基于年至年间三项荷兰全国发病率登记研究，继续随访调查了50-75岁患者的痴呆风险，结果显示癫痫患者在8年内被诊断患有痴呆症的相对风险为1.5。
痴呆发生风险增加的潜在机制尚不明确，但部分风险可能是由于患有阿尔茨海默病和（或）血管性痴呆的患者事实上更容易患癫痫。在一项英国的研究中回顾了名患者的病历资料（平均年龄80岁，一半患有阿尔茨海默病），结果表明阿尔茨海默病与痫性发作的风险显著增加有关(HR5.31,95％CI3.97-7.10)。此外，阿尔茨海默病患者出血性卒中的风险较高（HR1.49,95％CI1.06-2.08），是痫性发作的独立危险因素。同样的，在中国汉族阿尔茨海默病患者的研究也显示阿尔茨海默病患者痫性发作的风险高于年龄相匹配的对照组（HR1.85,95％CI1.40-2.90）。
血管性痴呆也会增加痫性发作的风险。英国另一项大型人群研究回顾了例血管性痴呆患者和例阿尔茨海默病患者的病例记录，将其与例非痴呆患者（三个样本平均年龄80）进行比较。研究结果显示，血管性痴呆患者的癫痫发作比值比为5.7（95％CI3.2-10.1），阿尔茨海默病患者的痫性发作比值比为6.6（95％CI4.1-10.6）。因此，可能不仅仅是癫痫和相关风险因素会增加痴呆的风险，而是痴呆（无论是阿尔茨海默病或血管性痴呆的形式）同时增加癫痫的风险。
这就引申出一个问题：是痫性发作导致了痴呆，还是痴呆会引起痫性发作，还是其他的因素引发这两者的发生？最近的一些研究提出，癫痫本身可以被认为是一种症状而不是疾病。癫痫可能只是潜在病理过程的一种表现，可能导致痫性发作、认知能力下降、心理问题、全身性疾病以及间接的心理疾病。例如，神经退行性疾病的前驱期可以观察到癫痫发作，并且一些针对轻度认知障碍或阿尔茨海默病患者的研究结果表明，既往有痫性发作的患者的认知能力下降可能比从未有痫性发作病史的患者早几年前开始。
阿尔茨海默病、癫痫和血管疾病的交叉联系。重叠的病理变化（右）可以促进迟发性癫痫以及痴呆的疾病进展。特别是血管危险因素（左）在癫痫患者中很常见。
家族性常染色体显性遗传的早发性阿尔茨海默病（50岁）患者中，有超过45％的病例中发现痫性发作（痫性发作的发生率与特定基因突变相关），比晚发性阿尔茨海默病更常见。这表明更年轻的阿尔茨海默病患者（50-59岁）发生痫性发作的风险最高，因此疾病病程的长短可能并不重要。还有一些证据表明，典型的晚发性阿尔茨海默病合并癫痫的患者认知能力下降的进程更快，但仍需要大规模的纵向研究来证实。正如最近一项系统回顾强调的，需要更多的研究来阐明痴呆患者的癫痫流行病学以及癫痫患者中痴呆的流行病学。目前尚不清楚癫痫和痴呆是否仅仅是有共同的风险因素，还是存在真正的双向关系。
迄今为止的研究结果表明，无论是较早期还是晚期发病的老年癫痫患者，在认知功能检测的表现均较差，并且发展为痴呆的风险增加。然而，作者也提到针对迟发癫痫患者的认知功能的研究非常的有限，可分析的数据显示这类人群的认知表现存在明显的异质性，该现象也在较年轻的颞叶癫痫患者中发现。产生这种变化的关键因素仍有待确定，并可能成为未来研究怎么治疗癜风怎么治疗癜风
