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JAMA痴呆症的诊断和治疗No6

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《JAMA》痴呆症的诊断和治疗痴呆症是一个常见的公共卫生问题,目前世界上约有万人患痴呆症,到年将增加到1.3亿。在过去的20年里,美国和其他发达国家已经出现了年龄调整的痴呆发病率下降,这可能与受教育程度增加有关。但是,如果不改进治疗或加以预防,痴呆症的不良后果将持续增加。在美国,68岁以上的人患痴呆症的比例为15%。阿尔茨海默病(AD)影响万人,预计到年将有万人被诊断为AD。阿尔茨海默病是致死的第六大原因,也是导致65岁以上老年人死亡的第五大原因。这篇综述总结了痴呆的诊断和治疗,痴呆症被定义为2个或更多认知域的显著功能障碍。我们在PubMed上进行文献检索,检索式为“dementiaand(diagnosisormanagement)”,选取年11月至年6月的文章,英语,男性或女性,年龄>65岁(排除罕见原因导致痴呆症的研究),并排除样本量少于人的原始研究,在检索到的篇文章中,我们排除了因样本量不足,主题不相关,非原始研究的文章后,最后剩下了包括22项观察性研究和5项随机临床试验。危险因素和神经病理学衰老是导致全因性痴呆的一个重要风险因素。65岁以上的人AD患病率为5%-10%,但85岁以上的人患病率为50%。其他不可改变因素包括女性、黑人、西班牙裔以及载脂蛋E(APOE)基因等遗传因素,可改变危险因素包括高血压、糖尿病、饮食、以及认知、身体和社会活动受限等。病理上,混合型痴呆是最常见的,通常由年龄相关的神经退行性疾病(通常是AD)和脑血管痴呆构成,而其他造成痴呆的神经退行性疾病如路易体病(经病理证实患病率为17%)和额颞叶变性(5%)较少见。定义和特点痴呆症是由脑疾病或脑损伤造成的2种或以上认知功能的逐渐减退,并且影响到日常生活(如社会,职业,自理)。这个定义已经用了10几年,但是现在从《精神障碍诊断和统计手册-第5版》发现,痴呆症也可以只表现为单个认知域的损伤。痴呆症通常损伤记忆力并伴随至少一种认知域功能如语言,视空间,执行或其他功能的减退。记忆力是对信息进行记录、存储和检索,AD患者的记忆减退发作虽然缓慢但呈进行性发展。AD首先影响情景记忆,特别是未加工的自传体记忆。情景记忆是个人亲身经历的、发生在一定时间和地点的事件的记忆,比如忘记吃药,锁门。而且,患有AD的人会有重复问题和对话,记忆丧失常常伴随着自我报告的记忆问题。轻度认知功能障碍(MCI)是神经心理认知测试表现较正常差,但日常生活不受影响(能在工作,家庭和社会环境中维持社会功能,也能完成个人护理工作)。MCI分为遗忘型或非遗忘型,单域或多域损伤。MCI不一定是进行性发展的,患者的认知状态变成正常或在MCI、正常认知和痴呆之间波动。认知测试结果的变化,也可能是由于神经退行性疾病(如路易体病早期),脑血管疾病(如短暂性脑缺血发作),和精神疾病(如抑郁、焦虑),以及药物影响认知(如阿片类药物)。痴呆临床表现较多(表1),明确痴呆的病因有助于指导治疗。虽然研究已经确定了临床前AD,但在临床护理中AD在症状出现之前是不能诊断的。在疾病的早期阶段,将AD与其他痴呆病因区分开来是最容易的,因为无论病因为何,晚期痴呆表现相似(表2)。表1:痴呆症临床表现早期表现晚期表现分类例子分类例子认知短期记忆丧失(情景记忆障碍)忘记吃药,锁门工作记忆丧失(对信息进行暂时加工和贮存)忘记如何使用家用电器(例如,如何使用微波炉,拨打电话号码)命名异常或语义缺失经常找不到准确的词来表达自己更明显的表达困难以及最终语言丧失(如完全性失语)说话时错语,句子中缺乏词语,句子开始困难,甚至是沉默心理冷漠缺乏开始做的想法或行动(如不做饭)妄想以为看护偷钱抑郁绝望,失去目标疾病感缺失缺乏对认知问题的洞察和探究行为缺乏社交活动无法进行有意义的谈话攻击性语言攻击,如尖叫;身体攻击,如扔东西去抑制语言或行为不受控制幻觉幻视幻听徘徊半夜走出家门,迷路睡眠快速眼动行为障碍REM睡眠期肌张力未消失,出和梦境一致的运动活动。睡眠周期改变晚上频繁醒来和起床,早上起得很晚,白天反复打盹身体步态障碍跌倒重复的无目的的运动一连好几个小时摆弄衬衫上的纽扣帕金森症弯腰姿势,步幅短,步态不稳,僵直抽搐,痉挛无意识的重复肢体抽搐表2:鉴别痴呆症病因的临床和病理特征疾病阿尔茨海默病脑血管疾病路易体疾病额颞叶痴呆病理特点大脑萎缩,尤其是内侧颞叶萎缩;神经炎斑块的组织学特征包括β蛋白沉积和神经原纤维缠结小而常为囊性的慢性梗塞(腔隙性梗塞),多发性微梗塞或包括出血在内的大梗塞;同一个人的梗塞年龄可能有所不同,包括慢性和急性;脑血管病理,例如动脉粥样硬化和小动脉硬化;白质神经胶质增生;局灶性脑萎缩脑萎缩,常泛发;路易体包含α突触核蛋白局灶性脑萎缩影响额叶和/或前颞叶,组织学特征为磷酸化的TDP-43、MAPT或FUS蛋白发病和病程发病缓慢和在几个月或几年内逐渐发展急性血管事件(中风)与认知障碍发病之间的时间关系:在几分钟或几天内发病缓慢和在几个月或几年内逐渐发展;警觉性和认知水平波动发病缓慢和在几个月或几年内逐渐发展早期的病史、检查和认知特征病史:主要表现为短期记忆丧失病史:血管危险因素(如高血压、糖尿病)或既往卒中或其他血管事件(心肌梗死)病史:认知障碍发生前多年RBD;幻觉病史:行为上的显著变化,如个性(如:去抑制,冷漠)检查和/或认知测试:情景性记忆障碍伴有其他认知障碍,如视空间问题检查:脑卒中后局灶性神经功能缺损,如单侧无力、反射亢进、巴宾斯基征神经影像学:脑血管疾病的证据,如脑梗塞或MRI上明显的白质改变(单侧或双侧)检查和/或认知测试:明显的视空间问题,记忆的相对保存;帕金森症,尤其是运动迟缓和僵直,但也有弯腰姿势和缓慢蹒跚步态检查和/或认知测试:去抑制和不当行为;语言变化,语言流畅性,语义受损;其他重要的执行或语言问题;记忆的相对保存诊断和管理诊断的临床评价年,美国美国预防服务工作组认为没有足够的证据可以评估认知障碍的筛查工具的利弊平衡,虽然某些筛查工具对识别痴呆症具有足够高的敏感性和特异性,但是目前还没有关于筛查对患者、临床医生或护理人员的决策或计划影响的证据。但是自我报告的记忆问题或认知功能在几个月内快速进展可能说明潜在的问题,需要进行进一步认知,实验室和其他测试。评估可能的痴呆症需要一个简短的病史和一个认知和神经学检查(表2)。病史仍然是最重要的诊断工具,可以从患者和家属获得。病史应该描述认知变化的性质、程度和过程。性质是指受影响的认知域,是否失去了情景记忆(例如,病人在早上、昨天和上周做了什么)或语言能力(例如找词困难)?严重程度指的认知能力的丧失是否会影响日常功能(例如,病人是否会在开车时迷路)?认知变化的过程是指症状的时间过程,包括发病的速度和进展的模式。这一过程是起病隐匿,进展缓慢(如神经退行性病变)还是起病迅速,起起伏伏,逐步进展(如脑血管疾病)?病史应该


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