《自然-通讯》本周发表的一篇论文Cryo-EMstructureandpolymorphismofAβamyloidfibrilspurifiedfromAlzheimer’sbraintissue报道了从阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病患者脑组织分离的β淀粉样蛋白原纤维的结构。研究结果为理解阿尔茨海默病的结构基础提供了新认识，或有助于相关药物开发。
脑源性和实验室制备的β淀粉样蛋白原纤维的不同结构。
来源：Kollmeretal.
阿尔茨海默病是一种进行性的神经退行性疾病，它的一大特征是β淀粉样蛋白原纤维在斑块和血管壁的沉积。虽然实验室制备的β淀粉样蛋白原纤维在结构上已经得到了很好的表征，但这些纤维在大脑中的结构一直知之甚少。
德国乌尔姆大学MarcusF?ndrich和同事在三位阿尔茨海默病患者死后从他们大脑组织中纯化了β淀粉样蛋白原纤维，并用冷冻电子显微镜分析了其结构。作者在所有三名患者的样本中都发现了三种各不相同但结构相关的β淀粉样蛋白原纤维形态，并确定了其中一种形态的分子结构。出乎意料的是，脑源性原纤维的结构与实验室制备的β淀粉样蛋白原纤维的结构差异显著。比如，脑源性β淀粉样蛋白原纤维是右旋折叠，它们的肽折叠方式也与此前分析的原纤维折叠方式非常不同。
该结构突出了表征患者源淀粉样原纤维的重要性。此外，该研究还有助于理解阿尔茨海默病导致的突变对β淀粉样蛋白的影响，或有助于开发防止这类原纤维形成的药物。
?nature
N
