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因为间充质干细胞,面对这12种疾病可以不

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因为间充质干细胞,面对这12种疾病可以不再认命!

人体各类细胞表面都有一种称为HLA的抗原分子(学名:人类白细胞抗原),在细胞“社会”中,HLA广泛分布于机体内部几乎是所有有核细胞的表面,好比“身份证”一样人手一张,免疫细胞通过它来“区分敌我、排除异己”,这就是器官移植时需要配型的原因。

不过间充质干细胞(MSCs)比较特殊,她在体内不同的组织间来回穿梭,负责“缝缝补补”修复受损的组织,因为工作努力又比较低调(不表达或低表达HLA抗原分子),免疫细胞对她通常是睁一只眼闭一只眼,很少查她的“身份证”(免疫豁免)。所以在治疗各类难治疾病过程中,移植间充质干细胞无需配型。

01间充质干细胞的多重身份过度炎症反应的“监护人”

当人体被细菌和病原体入侵时,免疫细胞将抗体和细胞因子,释放到血液或受影响的组织中,以对抗外来入侵,机体因防御而发生炎症反应。因此,一些轻微的炎症对人体有益,但严重情况下,会危机生命。

这取决于人体自身免疫系统的自我调节能力,例如正在肆虐全球的新型冠状病毒,部分患者病情早期较轻,后期突然加重并死于多器官衰竭,原因就是免疫系统自稳能力下降而引发的“炎症风暴”。这好比汽车行驶在高速公路,刹车失灵,后果可想而知。

小编在开头提到的,因工作勤勤恳恳而得到免疫豁免的间充质干细胞,在机体炎性期可以通过释放各类因子与免疫细胞互动,调节免疫反应的增强或减弱,最终促使炎症反应下调,以减轻组织器官的炎症损伤。这也赋予了间充质干细胞另一个身份(免疫调节),小编称之为——过度炎性反应的“监护人”。

?静脉注射人骨髓间充质干细胞的归巢自肺部

免疫系统的HR

人体免疫系统的多数工作由“先天免疫”与“获得性免疫”两个部门负责,NK细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和都勇猛善战,对抗入侵能动手时从来不动口,属于先天免疫;T细胞和B细胞隶属于获得性免疫,它们善于记录敌人“特征”,并根据实际情况随时调整作战计划。

间充质干细胞(MSC)与免疫系统协作时,更像是高级人力资源管理师,负责和协调这两个部门的工作与素质管理。

对先天免疫反应

MSC能分泌多功能抗炎蛋白肿瘤坏死因子TSG-6与巨噬细胞膜上的CD44受体相互作用,从而下调NF-kB信号同路活性,减少巨噬细胞肿瘤坏死因子以及相关促炎因子的表达,削弱巨噬细胞的促炎级联反应;MSC分泌的前列腺素E2被证实部分影响NK细胞增殖、细胞毒性作用;借助白细胞介6依赖的途径减轻嗜中性粒细胞氧爆发,抑制其迁移,减少炎症反应。

?间充质干细胞部分抗炎作用摘要

对获得性免疫反应的调节

T细胞和B细胞是获得性免疫的重要组成部分,在炎性反应中,MSC通过释放HLA-G5、转化生长因子β1直接诱导Treg细胞增殖从而抑制免疫炎症反应;MSC还能抑制B细胞的趋化活性,减轻体液免疫反应。

02抵抗炎症的新宠儿

因此,干细胞就像是炎症的终结者,在一些疾病的治疗上极具潜力。例如在之前文章提到的移植物抗宿主病、系统性红斑狼疮、鼻炎等,都属于干细胞抗炎适应症范围内,尤其是在疫情期间,医学界及政府官方多次发声,呼吁将干细胞疗法等先进技术用于危重症患者治疗研究。

在年1月23日至2月16日期间,首都医科医院的7名COVID-19患者,在移植MSC后炎症反应迅速缓解,肺泡换气功能基本恢复。

?移植后2周内,血浆淋巴细胞水平明显下降

这也进一步证实,干细胞移植可以促进组织损伤的修复,并在一定程度上减轻炎症反应。

相信未来,无论干细胞扮演那一种角色,在面对严重炎症反应时,绝对是调节免疫抵抗炎症的“新宠儿“

03干细胞应用于多种疾病1支气管发育不良

在一篇发表于国际著名期刊《干细胞》的论文中,加拿大新生儿学家BernardThébaud博士提出了一个新的医学突破。

——利用来自围产组织的干细胞——主要是间充质干细胞,来治疗一种之前被认为无法医治的疾病:支气管肺发育不良。

研究人员利用新生大鼠的肺部发育,来模拟在第24周出生的早产新生儿的肺部发育,最终获得了一些非常重要的发现。未来两年之内,Thébaud博士想给20名病人开展前瞻性研究,以验证这种干细胞疗法的可行性和安全性。

2老年斑

人到中年后,饮食中的不饱和脂酸氧化后和蛋白质结合,形成棕黑色的“脂褐素”沉积在细胞内。逐渐衰老的组织和细胞已无法排除这些棕黑色颗粒,它们大量堆积在皮肤内,就形成了老年斑。

干细胞可分化成多种组织细胞,替代和修复受损衰老的人体细胞,作为继药物与手术治疗后的第三类诊疗技术。这个领域使用较多的是脐带间充质干细胞。它存在于新生儿脐带组织中,具有纯度高、增殖能力强等优点。

在医学美容领域,有很多可供干细胞技术发挥强大功效的领域,如祛除妊娠纹、改善产后色素沉淀、祛除疤痕、修复皮肤烧伤破损等。

3阿尔兹海默病

在丹麦召开的阿尔茨海默病(老年痴呆症)协会国际会议上,TristanBolmont博士向与会人员展示了最新的干细胞临床前试验结果。

该试验使用人类异基因间充质干细胞治疗患老年痴呆症的动物模型,持续两年,取得较为理想的效果。TristanBolmont博士强调说,此疗法也没有出现任何诸如脑淀粉样血管病和脑微出血等不良事件。

这意味着,干细胞疗法能有效减缓或阻止阿尔茨海默病的发展,甚至逆转阿尔茨海默病所造成的损害。

4女性分娩损伤

发表在《细胞移植》杂志电子出版物上的一篇研究论文指出,间充质干细胞移植可能治疗女性分娩损伤,且无排异反应。

自然分娩可能会对产妇造成伤害,导致“应力性尿失禁”。据统计,自然分娩的妇女有4%到35%受到该问题的侵扰,而现有的物理治疗和手术治疗都不是很有效。

美国研究人员在实验室中用雌性小鼠模拟分娩损伤,通过移植间充质干细胞,帮助其修复了受损的脏器,有效促进了排尿可控性。

研究人员说,“干细胞疗法可能比目前常见的治疗方法更可行,创伤更小。我们的研究揭示了一种潜在的产后修复方式,同时有望治疗老年妇女的应力性尿失禁。”

该动物实验结果是否适用于人类,还需要进一步研究确认。

5皮肤创伤

对于高致残性的皮肤溃疡来说,包括间充质干细胞疗法在内的细胞疗法,是一种非常有前景的新型治疗方法。

皮肤愈合是一个动态的过程,包括多种类型细胞对不同生长因子的复杂反馈。即使是最新的伤口愈合处理和外科手术方法,也有高达50%的失败率。

科学研究发现,通过调节炎症局部反应、诱导细胞置换以及旁分泌方式,间充质干细胞可以成为伤口愈合不良的重要治疗手段。

6椎间盘纤维化

椎间盘纤维化是导致残疾的主要原因,严重影响患者的生活质量,给社会带来了沉重的负担。截至目前,该病缺乏有效的干预措施。

近期,发表在《干细胞》杂志上的一篇研究论文指出,利用穿刺术诱发小兔模型产生椎间盘变性,结果产生了与人类椎间盘变性同样特征的纤维化。

该研究发现,间充质干细胞植入后,能通过调节胶原蛋白原纤维的生成,加强纤维变性疾病的组织再生,这为减轻椎间盘纤维化,提供了新的有效治疗途径。

7脑中风后认知障碍

最近,《恢复性神经病学和神经科学》医学杂志上发表的一篇文章称,对中风患者进行间充质干细胞治疗,可降低中风后引起的认知缺陷。

中风者大脑中小血块淤阻血管,导致脑组织局部缺血可引起认知障碍,主要包括认知功能下降、执行功能障碍、抑郁、冷漠、情感智商下降等。严重的甚至出现血管性痴呆,即通常人们反映的“病人变傻了,不认识亲人”等症状。

中国每年约有万人死于脑血管病,存活的患者数约-万。中风幸存者中,约90%出现认知功能障碍。这会严重影响患者生活质量,增加病死率和中风的复发风险。因此,现代医学急需能有效治疗中风后认知缺陷的治疗措施。

美国密西根大学神经科学项目主任GaryL.Dunbar博士模拟了小鼠中风实验——借助药品使小鼠中风7天后接受干细胞治疗,有效减轻了中风后认知障碍。

8肿瘤

肿瘤被认为是“永不愈合的创伤”,一些临床上广泛应用的抗肿瘤药物,由于半衰期较短,在治疗肿瘤时的应用剂量往往较高,给病人带来严重副作用。

通过间充质干细胞实施肿瘤靶向治疗,在实现更优治疗效果的同时,可大幅降低临床应用药物剂量。

中科院上海生命科学研究院健康科学研究所的时玉舫研究组认为,间充质干细胞作为抗肿瘤药物载体,在肿瘤靶向治疗中有望发挥重要作用。

9肌肉质量和功能的下降

有研究人员发现,在老鼠离心运动前将间充质干细胞注入其腿部肌肉,能够增加肌肉修复的几率,增强运动中小鼠肌肉的生长和力量。该研究由伊利诺伊大学的研究人员完成,其成果有望带来新的干预措施,应对与年龄有关的肌肉结构和功能的下降。

骨骼肌是一个非常复杂的器官,密布着神经和血管,不幸的是所有这些不同的组织会随年龄的增长产生机能障碍。因此,发展干预措施,逆转与年龄有关的肌肉质量和功能的下降很有必要。

间充质干细胞能分化成多种不同的细胞类型,它们也分泌生长因子,刺激肌肉前体细胞在内部组织扩大,促进损伤后修复,非常适合这项任务。

10心脏病

来自雪松-西奈心脏研究所的研究者发现,干细胞技术可以提高成人心肌细胞的产生,并且刺激存在的干细胞成熟转化成为心脏细胞。

早在年,该研究小组临床研究就曾经揭示,干细胞疗法可在心脏病发作后,减少心脏结疤以及健康组织的再生。

这项研究意味着,现存的心脏细胞可以促使新的心脏细胞形成,并且使得新细胞取代死去的细胞。

11遗传性痉挛性截瘫

一直以来,遗传性痉挛性截瘫没有特异治疗方法。干细胞疗法在神经系统疾病中的治疗研究,有可能改变这一现状。

研究结果表明:经过脐带间充质干细胞移植治疗,可以改善患者的临床症状,延缓病情进展。

临床患者经过治疗后,症状明显好转,不需借助拐杖或他人帮助可独立行走,并且步态平稳。

12肝功能衰竭

日本横滨市立大学与美国西奈山医学院合作,利用人类脂肪的间充质干细胞等诱导构建出微小“肝芽”,移植到小鼠体内。

研究显示,这些直径约4毫米至5毫米的肝芽在肝功能衰竭的小鼠体内存活下来,并“接手”了肝脏的正常工作。这让再生医学领域看见了新的治疗方向,将有可能解决供体器官稀少、免疫排斥、手术风险等问题。

移植后的肝芽很快就与附近的血管融合,获得了受体血液系统的支持,从而得以持续生长。这标志着再生医学领域的一个重大成就:首次培育出连接到受体血液系统的复杂器官。

研究团队说,如果该过程被证明是安全的,移植物将可以取代成人30%的正常肝功能,而且几乎没有什么排异性,这将改变许多肝功能衰竭患者的治疗现状。

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