老年痴呆症,又名阿尔茨海默症,是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍。随着年龄的增加,患阿兹海默氏症的几率也在不断的上升,然阿兹海默氏症通常发生于60岁以上的老人。
老年痴呆通常以吃药,饮食疗养与家人关心为主,常用药物:
1、改善胆碱神经传递药物:老年痴呆的一个主要原因是胆碱不足,导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。因此,具有增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的治疗方面发挥了重要作用。目前常用的4种是乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂,包括他克林,安理申,艾斯能,加兰他敏(另外一种是N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,盐酸美金刚)。
2、改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物:老年痴呆患者存在糖、蛋白、核酸、脂质等代谢障碍,同时其脑血液流量及耗氧量明显低于同龄正常人。因此,脑代谢激活剂和脑循环改善剂,尤其是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂成为老年痴呆治疗的一大类可供选用的药物。此类药物如脑复康、都可喜、喜得镇、己酮可可碱、脑通等。
3、钙拮抗剂:此类药物易于通过血脑屏障,选择性扩张脑血管,减少因钙离子内流造成的神经细胞损伤或死亡,从而改善记忆和认知功能。
4、激素类药物:使用雌激素治疗老年痴呆症可以缓解女性患者的症状,并可以延缓或防止患者病情发展。研究认为,雌激素的这方面作用与其抗氧化,减少淀粉样蛋白沉积对细胞的损伤,促进神经元的修复,防止神经细胞死亡等有关。加拿大研究人员发现,男性睾丸素可以用来治疗包括老年痴呆症在内的多神经退化性疾病。该国医学界几十年来一直在用男性睾丸素治疗男性记忆力丧失、抑制等病症,并使用睾丸素增强女性精力和性欲,积累了丰富的经验。
而最近,运用多尺度、多精度理论计算策略,中科院大连化学物理研究所分子反应动力学国家重点实验室李国辉科研团队,联手大连理工大学杨永亮课题组,在国际上首次发现治疗肾癌的药物帕唑帕尼,可以用于治疗老年痴呆症。
这一发现为新药研发以及“老药新用”开辟了全新途径。相关研究成果已经发表在国际化学类著名期刊《ChemicalScience》上。
对于人体内几十万不同种类的蛋白质和生物分子来说,药物分子可以识别和作用的对象并不是唯一的。因此,治疗一种疾病的药物分子,也可能会与另外的生物蛋白靶点相互作用,产生令人意想不到的疗效。目前,在国际上针对已有药物研发新功能或新疗效,已成为药物科研的一个热点方向。
据李国辉介绍,基于国际新药科研动向,他们的科研团队采用计算机结合多尺度、多精度的理论计算策略,充分考虑生物靶标和药物分子本身的三维物理化学特性相似性以及分子动力学模拟和蒙特卡洛方法,与大连理工大学杨永亮课题组等多个学科实验室密切合作,从美国食药监局药物数据库中,首次发现批准上市的用于治疗肾癌的药物帕唑帕尼,可以与老年痴呆症的药物靶标蛋白紧密结合,并进一步通过长时间尺度分子动力学模拟和大规模蒙特卡洛方法确认了这一结果。经过蛋白质与药物结合能力实验测试和疾病模型动物药理实验发现,帕唑帕尼可显著地缓解实验老鼠的症状,而且药物用量只有原有的1/5。这一发现不仅意味着未来治疗老年痴呆症将有全新的方法,同时患者也可大大减少药物的服用量,进而尽可能地减少药物的毒副作用。
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