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进展降脂新药Vupanorsen治疗

盖百霖副作用 http://baidianfeng.39.net/a_zhiliao/140117/4328628.html

*仅供医学专业人士参考

最近在降脂治疗方面的进展表明,在他汀类药物治疗基础上进一步降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平是有益的。然而,许多患者仍然存在残余的心血管风险。研究表明,脂质介导的心血管风险来自含致动脉粥样化载脂蛋白B(ApoB)的脂蛋白,包括富含胆固醇的低密度脂蛋白和富含甘油三酯的极低密度脂蛋白。

ANGPTL3抑制脂肪酶(包括脂蛋白脂肪酶)活性,减缓富含甘油三酯的脂蛋白的代谢。ANGPTL3基因功能缺失变异与较低的血脂水平有关。Vupanorsen是一种肝靶向反义寡核苷酸,可抑制血管生成素样3(ANGPTL3)蛋白的合成。

一项针对高甘油三酯血症、肝脂肪变性和2型糖尿病患者的Vupanorsen2a期试验显示,所有研究剂量下的甘油三酯都有明显下降,最高剂量的非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)也有所下降。然而,2a期研究仅评估了高达80mg/mo的vupanorsen剂量。

非HDL-C与ApoB水平高度相关,提示比以前研究更高的vupanorsen潜在剂量可作为降低心血管风险的疗法。因此,TRANSLATE–TIMI70试验旨在评估逐步增加剂量的vupanorsen对他汀类药物治疗的高脂血症成人的非HDL-C水平的影响。近日,Circulation发表了这一研究结果,一起来看看吧。

研究方法

研究设计为随机对照研究。纳入了接受他汀治疗的非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)≥mg/dL和甘油三酯至mg/dL的成人;

以双盲方式随机接受安慰剂或7种Vupanorsen剂量方案中的一种

(Vupanorsen每4周80、或毫克,或每2周60、80、或毫克)。

主要终点是安慰剂调整的24周时非HDL-C与基线的百分比变化。

次要终点包括经安慰剂调整的甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)和ANGPTL3从基线的变化百分比。

研究结果

名参与者接受随机分组:44人接受安慰剂治疗,人接受Vupanorsen治疗。

中位年龄为64岁(四分位数范围,58-69),44%为女性;

非高密度脂蛋白胆固醇中位数为.4(四分位数范围,.0-.1)mg/dL,

甘油三酯中位数为.2(四分位数范围,.4-.4)mg/dL。

与安慰剂相比,Vupanorsen使非HDL-C下降,

每2周60毫克组下降22.0%

每2周80毫克组下降27.7%(P0.)。

甘油三酯有剂量依赖性的减少,

从41.3%到56.8%不等(P0.)。

对低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白胆固醇的影响较小

(分别为7.9%-16.0%和6.0%-15.1%),

没有明确的剂量反应关系,只有较高的降幅达到统计学意义。

ANGPTL3水平以剂量依赖的方式下降了69.9%至95.2%(P0.)。

没有发生使用Vupanorsen后肾功能或血小板计数明显下降的情况。

注射部位反应和丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶3倍的升高在每月总剂量较高时更为常见(分别高达33.3%和44.4%),并且肝脏脂肪含量有剂量依赖性的增加(高达76%)。

研究结论

Vupanorsen(每月80至毫克的剂量给药)可降低非HDL-C和其他指标。

注射部位反应和肝酶升高在高剂量时更为频繁,肝脂肪量呈剂量依赖性增加。

来源:

EffectofVupanorsenonNon–High-DensityLipoproteinCholesterolLevelsinStatin-TreatedPatientsWithElevatedCholesterol:TRANSLATE-TIMI70.Circulation..Epub.doi:10./CIRCULATIONAHA...

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