既往有研究报告表明，运动（PA）对于健康老年人，轻度认知障碍的个体和痴呆症患者的认知功能有益，可降低AD的风险，减慢AD相关的神经病理学变化。鉴于运动对认知功能的益处，美国神经病学学会关于轻度认知障碍（MCI）指南建议对轻度认知障碍患者进行定期体育锻炼（B级）。
MüllerSetal.采集了显性遗传阿尔茨海默病网络（DominantlyInheritedAlzheimerNetwork，DIAN）研究参与者相关数据，进一步探讨了运动与常染色体显性遗传性阿尔茨海默氏病（ADAD）的相关性，以确定世界卫生组织和美国运动医学学院建议的每周至少分钟运动的（分钟/周）是否对ADAD人群的整体认知、功能状态及脑/脑脊液生物标志物等方面有积极的作用。
方法
DIAN研究是一项纵向观察性研究，招募无症状及症状性PSEN1、PSEN2、APP基因已知具有致病风险突变的携带者及其非携带者家庭成员，对参与者给予临床表现、神经心理学、神经成像、血液及脑脊液生物标志物的分析。
根据DIANDF-11（年6月7日）发布的数据，共有名（非突变携带者名，突变携带者名）参与者具有基线数据，排除临床表现、运动情况、CSF和/或PET数据缺失的个体，共纳入名受试者（非突变携带者名，突变携带者名）。
临床评估
使用临床痴呆评定（CDR）量表对认知和功能状态进行临床评估记录总分（CDR-SOB），CDR-SOB评分从0（正常/无症状）到18（严重痴呆），评分为3.0-4.0为非常轻微的痴呆。参与者同时完成基线的MMSE评分。预计发病时间（EYO）按参与者基线评估年龄与其父母或一级亲属发病年龄的差值。
运动水平评估
参与者通过问卷调查了解过去12个月参加10项各种休闲运动活动（例如，散步，跑步，骑自行车，游泳，网球，健美操或重量训练）的平均时间信息。信息来源于家庭成员或朋友等知情者。通过在每项活动中每周花费的分钟数来计算所有项目的连续分数（即，每周分钟数）。每周报告运动少于分钟的突变携带者被分类为低PA组（n=68），参与每周超过或等于分钟活动的突变携带者被分类为高PA组（n=）。
脑及脑脊液中AD相关的生物标志物
通过基于Luminex的免疫测定法测定CSFAβ1-42，总tau和磷酸化tau蛋白。使用匹兹堡化合物B-PET成像与用于感兴趣区域测定的单独磁共振成像图像共同配准，对于每个感兴趣的区域，用小脑皮层作为参考区域计算标准摄取值比（SUVR）。将前额皮质，颞叶，直回和楔前叶的SUVR平均以计算总皮质SUVR。SUVR增高表明纤维状淀粉样蛋白的结合增加。
统计分析
所有统计分析均使用JMP?13.1.0版本进行。使用参数分析（独立样本t-测试）或非参数分析（PearsonChi-square,Mann-WhitneyU）检测突变携带者和非携带者之间以及具有高PA和低PA状态的突变携带者之间的临床特征和认知，生物化学和成像参数的差异。P≤0.05（双面）认为具有显著差异。针对潜在的混杂因素调整回归分析，包括年龄，性别，抑郁和教育。
结果
1、在基线时，在突变携带者和非携带者之间没有观察到年龄，EYO，性别，受教育年限和每周PA持续时间的差异。
2、PA的水平在突变携带者（.2分钟/周）和非携带者（.2分钟/周）之间是相当的（P=0.）。然而，当考虑EYO时，随着时间的推移突变携带者PA持续时间显著减少，而非携带者显示没有PA持续时间与EYO之间的显著相关性。
3、MMSE表现依赖于基因突变状态和PA水平。在突变携带者中，PA的增加伴随着更高的MMSE评分，而且突变携带者中PA与MMSE存在的剂量-反应关系。相反，在非突变携带者中，整体认知似乎不受PA的影响。
CDR-SOB表现受突变状态和PA的显著影响，在突变携带者中，较低的CDR-SOB（即轻微损伤）评分与PA的增加显著相关，且存在剂量-反应关系。在非突变携带者中，PA和CDR-SOB表现之间既没有线性关联（P=0.）也没有二次关系（P=0.）。
4、高PA组较低PA组突变携带者在MMSE及CDR-SOB上表现更好。此外，具有高PA组较低PA组突变携带者表现出更低的基线CSF总tau水平、磷酸化tau、CSF总tau/Aβ1-42比值和磷酸化tau/Aβ1-42，和更高的CSFAβ1-42水平。
5、MMSE状态评分的差异受PA状态和EYO显著影响。低PA组较高PA组突变携带者显示基于EYO更明显MMSE评分下降。高PA组的突变携带者估计在预期症状发作时（即EYO=0）MMSE的得分较低PA组高3.4分或以上。
CDR-SOB评分受PA状态和EYO显著影响。低PA组较高PA的突变携带者基于EYO，显示出更明显的CDR-SOB评分增加。具有高PA（EYO=1.1）较低PA（EYO=16.2）突变携带者CDR-SOB评分达3.0分晚15.1年。
6、CSF总tau水平与PA状态和EYO显著相关。低PA组较高PA组突变携带者基于EYO的总CSFtau水平增加更明显。此外，总tau/Aβ1-42的比例，基于EYO在低PA状态相对于高PA状态突变携带者更高，提示PA状态*EYO组间存在显著相互作用。对于CSF磷酸化tau，Aβ1-42，磷酸化tau/Aβ1-42比值和整体Aβ脑负荷，没有显著的相互作用效应。
这项研究探讨了运动对整体认知，功能状态和AD的生物标志物在参与DIAN研究的ADAD独特人群中的影响。研究结果显示PA，认知和功能状态与AD病理学之间存在显著关系，即使在具有遗传驱动因素ADAD的个体中也是如此。PA与认知表现之间的关系遵循剂量-反应曲线。官方推荐的每周≥分钟的PA持续时间与ADAD中的显著更好的认知和更少的AD病理改变相关。
对于结果的解释，作者同时指出应该考虑此研究的潜在局限性。首先，此研究只选取了横截面数据。因此，在此研究中无法评估个体的认知变化轨迹，等待在DIAN研究中获得足够的纵向数据以进一步验证。其次，低PA组参与者年龄较大，在基线认知上比高PA组受损更多。第三，运动与认知因果关系的两个方向都是合理的（运动有效防止临床损害和/或痴呆症的进展减少运动量）。第四，我们重点分析了MMSE和CDR-SOB分数，未来的研究可能会使用更广泛的神经心理学测试，以更全面的方式评估整体认知和记忆能力。此外，DIAN研究中使用的自我报告的调查问卷虽然由知情的照料者或知情人提供，但没有记录每日运动的所有细节，也没有通过客观测量（例如，活动记录仪）确认。最后，本研究未评估运动模式的强度。
总体而言，积极的生活方式可能在延迟ADAD的发展和进展中发挥重要作用。因此，应该建议患有痴呆遗传风险的个体采取积极的生活方式。
MCC批号EEH0044有效期-10-9，过期资料，视同作废。
参考文献：
MüllerS,PreischeO,SohrabiHR,etal.Relationshipbetweenphysicalactivity,cognition,andAlzheimerpathologyinautosomaldominantAlzheimersdisease[J].AlzheimersDementia,.
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
